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　　近日，國家納米科學(xué)中心孫佳姝課題組在腫瘤外泌體microRNA高靈敏檢測方面取得新進展。相關(guān)研究成果“Thermophoretic Detection of Exosomal microRNAs by Nanoflares”于 2020年3月在線發(fā)表于《美國化學(xué)會志》(J. Am. Chem. Soc. 2020, DOI: 10.1021/jacs.9b13960)。

　　外泌體是由細(xì)胞分泌的含有蛋白質(zhì)與核酸等生物大分子的納米尺度(30-150 nm)脂質(zhì)囊泡，通過運輸活性分子參與細(xì)胞通訊，是腫瘤液體活檢的靶標(biāo)之一。microRNA是一種長度約為22核苷酸的非編碼單鏈RNA。腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的microRNA會被包載在外泌體中，參與腫瘤增殖與轉(zhuǎn)移，是新型腫瘤診斷標(biāo)志物。現(xiàn)有的外泌體microRNA檢測方法面臨外泌體microRNA含量低、樣本消耗量高以及需要RNA提取等挑戰(zhàn)。因此，發(fā)展微量樣品中外泌體microRNA的高靈敏檢測新方法對癌癥早期診斷具有重大意義。

　　在前期工作中，孫佳姝課題組利用熱泳富集與核酸適體標(biāo)記，實現(xiàn)了細(xì)胞外囊泡表面蛋白組測量和癌癥分類(Nat. Biomed. Eng. 2019, 3, 183-193, J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 9, 3817-3821, Adv. Mater. 2019, 31, 1804788)。在此基礎(chǔ)上進一步開發(fā)了結(jié)合納米耀斑(nanoflare)與熱泳的檢測新方法，實現(xiàn)了0.5 μL血清樣本中外泌體microRNA的高靈敏檢測，檢出限低至0.36 fM，接近qRT-PCR。納米耀斑通過被動輸運進入外泌體后，可以特異性識別靶標(biāo)microRNA并產(chǎn)生熒光信號。外泌體在熱泳作用下快速匯聚，有效放大其中納米耀斑產(chǎn)生的熒光信號，提高外泌體microRNA的檢測靈敏度。臨床血清樣本中，外泌體腫瘤相關(guān)microRNA表達(dá)信息可以用于ER+乳腺癌的早期診斷。與常規(guī)檢測手段相比，該方法靈敏度高，樣本消耗量小，排除了非外泌體microRNA的干擾，為外泌體microRNA檢測與癌癥早期檢測提供了新思路，新工具。